Investigadores de la Academia China de Ciencias en Pekín han logrado diseñar ratones con «dos padres» que han sobrevivido hasta la edad adulta. Ahora planean usar su enfoque para crear primates con un doble linaje paterno. Su trabajo fue publicado en la revista Cell Stem Cell [1].
La «huella genómica»
Para lograr este resultado, los científicos se centraron en genes «que normalmente deberían heredarse tanto de padres masculinos como femeninos«, los «genes de las huellas dactilares«.
De hecho, la huella significa que ciertos genes se expresan de manera diferente según el progenitor del que provienen.
Para estos genes, los animales heredan una «dosis» de cada progenitor, y los dos deben trabajar «en armonía» para dar un embrión sano. Sin ambas dosis, la expresión génica puede verse interrumpida y los embriones resultantes muestran «anomalías«.
Manipulaciones complejas
Los investigadores se centraron en 20 de los 200 genes de huellas dactilares de ratones. Veinte genes conocidos por su importancia en el desarrollo del embrión.
Al implementar la herramienta de edición genética CRISPR, pudieron «eludir la incompatibilidad biológica de la reproducción entre dos machos».
Tras fecundar un óvulo inmaduro -«previamente enucleado, es decir, vaciado de su ADN«- con los gametos de un primer macho, cultivaron las células embrionarias así obtenidas. Estas células han sido editadas genéticamente para «apagar» o «alterar» los 20 genes de huellas dactilares específicos.
Posteriormente, las células modificadas se «fusionaron con el esperma de un segundo macho» dentro de un nuevo óvulo, que también fue enucleado. Un proceso que condujo a la formación de embriones que contenían el ADN de dos ratones machos.
Experiencias previas
Un total de 164 embriones fueron implantados en hembras. Los siete ratones que nacieron sobrevivieron hasta la edad adulta a pesar de una variedad de deformidades: los animales eran más grandes que los ratones no tratados y sus órganos parecían estar agrandados.
Estos ratones estériles tampoco vivieron tanto como los ratones «normales«.
En 2023, investigadores japoneses ya habían logrado dar a luz a ratones nacidos de «dos padres». También habían alcanzado la edad adulta y eran fértiles.
¿Hacia una aplicación en humanos?
Los seres humanos no están preocupados «por el momento«.
«Modificar 20 genes de impronta en humanos no sería aceptable, y producir individuos que no podrían ser sanos o viables simplemente no es una opción«, dijo Zhi-Kun Li, investigador principal del estudio.
- Investigaciones anteriores habían demostrado que los ratones con «dos madres» parecen más pequeños y viven más tiempo de lo esperado.
- Este trabajo reciente muestra que los ratones con «dos padres» crecen demasiado y mueren prematuramente.
«Tal vez los genes de impronta paterna promueven el crecimiento y los genes de impronta materna lo limitan, y los animales necesitan ambos para alcanzar un tamaño saludable«, dice Kotaro Sasaki, biólogo del desarrollo de la Universidad de Pensilvania que no participó en el trabajo.
Nota del editor: Los investigadores indican que las aplicaciones humanas «aún están muy lejos«. Cuestionan los procedimientos de laboratorio que no se han establecido para las células humanas y los riesgos para la salud. Sin embargo, omiten cualquier reflexión ética sobre la creación de seres humanos con un doble linaje paterno.
[1] Descendencia bipaterna adulta generada a través de la modificación directa de genes impresos en mamíferos, Li, Zhi-kun et al., Cell Stem Cell, 28 de enero de 2025, DOI: 10.1016/j.stem.2025.01.005
Publicada Genethique | 30 de enero de 2025 | Empreinte génomique : des souris nées de « deux pères » atteignent l’âge adulte
